Động kinh là gì? Các công bố khoa học về Động kinh

Các học giả và thực hành marketing đã quan sát hơn ba thập kỷ rằng hiệu suất kinh doanh bị ảnh hưởng bởi định hướng thị trường, tuy nhiên đến nay vẫn chưa có một thước đo hợp lệ cho định hướng thị trường và do đó chưa có phân tích hệ thống về tác động của nó đến hiệu suất của doanh nghiệp. Các tác giả báo cáo sự phát triển của một thước đo hợp lệ cho định hướng thị trường và phân tích tác động của nó đến lợi nhuận của doanh nghiệp. Sử dụng mẫu 140 đơn vị kinh doanh bao gồm các doanh nghiệp sản phẩm hàng hóa và doanh nghiệp phi hàng hóa, họ phát hiện ra tác động tích cực đáng kể của một định hướng thị trường lên lợi nhuận của cả hai loại doanh nghiệp này.

Chúng ta thường chấp nhận rằng việc phân chia chức năng của tế bào eukaryotic được phản ánh qua sự xuất hiện khác nhau của các protein trong các bào quan của chúng. Vị trí và chức năng sinh lý của một protein có mối quan hệ chặt chẽ; thông tin địa phương về một protein do đó là rất quan trọng để hiểu vai trò của nó trong các quá trình sinh học. Việc hình dung các protein cư trú trên các cấu trúc nội bào bằng kính hiển vi huỳnh quang đã trở thành một phương pháp thường quy trong sinh học tế bào và ngày càng được sử dụng để đánh giá sự đồng địa điểm của chúng với các dấu ấn đã được đặc trưng rõ ràng. Tuy nhiên, các phương pháp phân tích hình ảnh cho các nghiên cứu đồng địa điểm là một lĩnh vực tranh cãi và bí ẩn. Do đó, chúng tôi đã tiến hành xem xét các phương pháp phân tích đồng địa điểm hiện đang được sử dụng, giới thiệu các khái niệm quang học cơ bản quan trọng cho việc thu thập hình ảnh và phân tích sau đó. Chúng tôi cung cấp một tóm tắt các mẹo thực hành cho việc thu thập và xử lý hình ảnh mà nên diễn ra trước khi thực hiện phân tích đồng địa điểm đúng. Hơn nữa, chúng tôi thảo luận về việc áp dụng và khả năng thực hiện của các công cụ đồng địa điểm cho các tình huống đồng địa điểm sinh học khác nhau và thảo luận về những điểm mạnh và điểm yếu tương ứng của chúng. Chúng tôi đã tạo ra một bộ công cụ mới cho phân tích đồng địa điểm dưới tế bào trong ImageJ, được gọi là JACoP, tích hợp các phương pháp thống kê toàn cầu hiện tại và một phương pháp dựa trên đối tượng mới.

Động kinh được định nghĩa khái niệm vào năm 2005 là một rối loạn của não, đặc trưng bởi xu hướng lâu dài trong việc phát sinh các cơn động kinh. Định nghĩa này thường được áp dụng thực tiễn là có hai cơn động kinh không do nguyên nhân nào khác xảy ra cách nhau >24 giờ. Liên minh Quốc tế Chống Động kinh (ILAE) đã chấp nhận các khuyến nghị của một nhóm công tác thay đổi định nghĩa thực tiễn cho các hoàn cảnh đặc biệt không đáp ứng tiêu chí hai cơn động kinh không do nguyên nhân nào khác. Nhóm công tác đã đề xuất rằng động kinh được coi là một bệnh của não được xác định bởi bất kỳ điều kiện nào sau đây: (1) Ít nhất hai cơn động kinh không do nguyên nhân nào khác (hoặc phản xạ) xảy ra cách nhau >24 giờ; (2) Một cơn động kinh không do nguyên nhân nào khác (hoặc phản xạ) và khả năng xảy ra các cơn động kinh tiếp theo tương tự như nguy cơ tái phát chung (tối thiểu 60%) sau hai cơn động kinh không do nguyên nhân nào khác, xảy ra trong 10 năm tiếp theo; (3) Chẩn đoán hội chứng động kinh. Động kinh được coi là đã được giải quyết đối với những cá nhân đã từng có hội chứng động kinh phụ thuộc vào độ tuổi nhưng hiện nay đã vượt qua độ tuổi áp dụng hoặc những người đã không có cơn trong 10 năm qua và không dùng thuốc chống động kinh trong ít nhất 5 năm qua. “Giải quyết” không nhất thiết giống hệt với quan điểm thông thường về “điều trị thuyên giảm hoặc “chữa khỏi”. Các định nghĩa thực tiễn khác nhau có thể được hình thành và sử dụng cho các mục đích cụ thể khác nhau. Định nghĩa sửa đổi này về động kinh mang lại tính tương thích với việc sử dụng phổ biến.

Một trang PowerPoint tóm tắt bài báo này có sẵn để tải xuống trong phần Thông tin hỗ trợ tại đây.

Yếu tố chính của sự biến đổi khí hậu gần đây được quan sát là lực tác động bức xạ từ sự gia tăng nồng độ của các khí nhà kính lâu dài (LLGHGs). Việc mô phỏng hiệu quả sự biến đổi khí hậu nhân tạo bởi các mô hình tuần hoàn chung (GCMs) phụ thuộc mạnh mẽ vào việc thể hiện chính xác các quá trình bức xạ liên quan đến hơi nước, ozon và LLGHGs. Trong bối cảnh ứng dụng ngày càng tăng của các mô hình bức xạ của Công ty Nghiên cứu Khí quyển và Môi trường (AER) trong cộng đồng GCM, khả năng của chúng để tính toán lực tác động bức xạ dài sóng và ngắn sóng cho các kịch bản trời quang đã được kiểm tra trước đó bởi dự án so sánh mô hình chuyển giao bức xạ (RTMIP) được trình bày. Các phép tính lực tác động với các mô hình line‐by‐line (LBL) của AER rất nhất quán với các kết quả line‐by‐line của RTMIP trong cả hai loại sóng dài và ngắn. Các mô hình băng thông rộng của AER, trong tất cả trừ một trường hợp, tính toán lực tác động dài sóng trong khoảng từ −0.20 đến 0.23 W m⁻² so với các phép tính LBL và lực tác động ngắn sóng trong khoảng từ −0.16 đến 0.38 W m⁻² so với các kết quả LBL. Những mô hình này cũng hoạt động tốt ở bề mặt, mà RTMIP đã xác định là một cấp độ mà các mô hình bức xạ GCM gặp khó khăn đặc biệt trong việc tái tạo các flux LBL. Các biến động trong hồ sơ gia nhiệt được tính toán bởi các mô hình băng thông rộng thường tái tạo các phép tính độ phân giải cao với độ sai lệch trong vài phần trăm K d⁻¹ trong tầng đối lưu và trong 0.15 K d⁻¹ ở mức gia nhiệt đỉnh trong tầng bình lưu gần 1 hPa. Trong hầu hết các trường hợp, các mô hình băng thông rộng của AER cung cấp kết quả lực tác động bức xạ mà gần hơn với các phép tính độ phân giải cao hơn so với các mã bức xạ GCM được kiểm tra bởi RTMIP, điều này hỗ trợ ứng dụng của các mô hình AER vào nghiên cứu biến đổi khí hậu.

Ủy ban Phân loại và Thuật ngữ của Liên đoàn Quốc tế Chống Động kinh (ILAE) đã xem xét lại các khái niệm, thuật ngữ và cách tiếp cận để phân loại các cơn co giật và các dạng bệnh động kinh. Định nghĩa về cơn co giật toàn thân (generalized) và cục bộ (focal) đã được sửa đổi: cơn co giật toàn thân được hiểu là xảy ra trong và nhanh chóng tác động đến các mạng lưới phân bổ hai bên, trong khi cơn co giật cục bộ xảy ra trong các mạng lưới giới hạn ở một bán cầu và có thể được định vị một cách rõ ràng hoặc phân bổ rộng rãi hơn. Phân loại các cơn co giật toàn thân đã được đơn giản hóa. Không tồn tại một phân loại tự nhiên cho các cơn co giật cục bộ; các cơn co giật cục bộ cần được mô tả dựa trên các biểu hiện của chúng (ví dụ: rối loạn nhận thức, vận động cục bộ). Các khái niệm toàn thân và cục bộ không áp dụng cho các hội chứng điện lâm sàng. Các khái niệm di truyền, cấu trúc – chuyển hóa và không rõ ràng được hiểu là các khái niệm đã được sửa đổi để thay thế cho các thuật ngữ tự phát, triệu chứng và chưa rõ nguyên nhân. Không phải tất cả các bệnh động kinh đều được công nhận là các hội chứng điện lâm sàng. Cấu trúc các hình thức bệnh động kinh trước tiên dựa trên tính chuyên biệt: hội chứng điện lâm sàng, bệnh động kinh không hội chứng với nguyên nhân cấu trúc – chuyển hóa, và bệnh động kinh không rõ nguyên nhân. Việc tổ chức thêm trong các phân vùng này có thể được thực hiện một cách linh hoạt tùy theo mục đích. Các lớp tự nhiên (ví dụ: nguyên nhân cơ bản cụ thể, độ tuổi khởi phát, loại cơn co giật liên quan), hoặc các nhóm thực tiễn (ví dụ: bệnh động kinh não, hội chứng điện lâm sàng tự giới hạn) có thể làm cơ sở để tổ chức kiến thức về các hình thức bệnh động kinh đã được công nhận và tạo điều kiện cho việc nhận diện các hình thức mới.

Nhằm cải thiện chăm sóc bệnh nhân và tạo điều kiện cho nghiên cứu lâm sàng, Liên đoàn Quốc tế chống Động kinh (ILAE) đã chỉ định một Nhóm công tác để xây dựng một định nghĩa đồng thuận về động kinh kháng thuốc. Khung tổng thể của định nghĩa này có hai cấp độ "thứ bậc": Cấp độ 1 cung cấp một sơ đồ chung để phân loại phản ứng với từng can thiệp điều trị, bao gồm một tập dữ liệu tối thiểu về kiến thức cần thiết liên quan đến can thiệp; Cấp độ 2 cung cấp một định nghĩa cốt lõi về động kinh kháng thuốc dựa trên một bộ tiêu chí thiết yếu dựa trên sự phân loại phản ứng (từ Cấp độ 1) đối với các thử nghiệm thuốc chống động kinh. Định nghĩa này được đề xuất như một giả thuyết có thể kiểm tra rằng động kinh kháng thuốc được định nghĩa là thất bại của các thử nghiệm đủ liều lượng của hai phác đồ thuốc chống động kinh đã được chọn lựa và sử dụng phù hợp (dù là đơn liệu pháp hay phối hợp) để đạt được tự do về cơn động kinh bền vững. Định nghĩa này có thể được tinh chỉnh thêm khi có bằng chứng mới xuất hiện. Lý do đằng sau định nghĩa và các nguyên tắc governing việc sử dụng đúng cách của nó được thảo luận, và các ví dụ minh họa việc áp dụng trong thực hành lâm sàng được cung cấp.

Phân loại động kinh của Liên đoàn Quốc tế Chống Động kinh (ILAE) đã được cập nhật để phản ánh sự tiến bộ trong hiểu biết của chúng ta về các loại động kinh và những cơ chế tiềm ẩn của chúng sau những tiến bộ khoa học lớn đã xảy ra kể từ phân loại chính thức lần cuối vào năm 1989. Là một công cụ quan trọng cho bác sĩ lâm sàng, phân loại động kinh cần phải phù hợp và linh hoạt với những thay đổi trong tư duy, nhưng vẫn phải chắc chắn và có thể áp dụng trên toàn cầu. Mục đích chính của nó là để chẩn đoán bệnh nhân, nhưng nó cũng rất quan trọng đối với nghiên cứu động kinh, phát triển các liệu pháp chống động kinh và giao tiếp trên toàn thế giới. Phân loại mới xuất phát từ một tài liệu dự thảo được gửi để nhận ý kiến công chúng vào năm 2013, tài liệu này đã được chỉnh sửa để kết hợp những phản hồi sâu rộng từ cộng đồng động kinh quốc tế qua nhiều vòng tham vấn. Nó trình bày ba cấp độ, bắt đầu với loại cơn động kinh, nơi mà giả định rằng bệnh nhân đang gặp cơn động kinh như đã được định nghĩa bởi Phân loại Cơn động kinh ILAE mới năm 2017. Sau khi chẩn đoán loại cơn động kinh, bước tiếp theo là chẩn đoán loại động kinh, bao gồm động kinh khu trú, động kinh toàn thể, động kinh tổ hợp khu trú và toàn thể, cùng với một nhóm động kinh không xác định. Cấp độ thứ ba là hội chứng động kinh, nơi mà một chẩn đoán hội chứng cụ thể có thể được thực hiện. Phân loại mới đưa vào nguyên nhân ở mỗi giai đoạn, nhấn mạnh sự cần thiết phải xem xét nguyên nhân ở mỗi bước chẩn đoán, vì nó thường mang lại những ý nghĩa quan trọng trong điều trị. Nguyên nhân được chia thành sáu nhóm phụ, được lựa chọn vì những hệ quả điều trị tiềm năng của chúng. Thuật ngữ mới được giới thiệu như tổn thương trí tuệ phát triển và động kinh. Thuật ngữ lành tính được thay thế bằng các thuật ngữ tự giới hạn và đáp ứng với thuốc, để được sử dụng khi phù hợp. Hy vọng rằng khung phân loại mới này sẽ giúp cải thiện chăm sóc và nghiên cứu động kinh trong thế kỷ 21.

Cuộc khủng hoảng tài chính năm 2007 và 2008 đã dẫn đến cuộc khủng hoảng tài chính nghiêm trọng nhất kể từ Đại Suy Thoái và đe dọa có những tác động lớn đến nền kinh tế thực. Sự vỡ bong bóng bất động sản buộc các ngân hàng phải ghi giảm hàng trăm tỷ đô la cho các khoản cho vay xấu do các khoản vay thế chấp không trả được. Đồng thời, vốn hóa thị trường chứng khoán của các ngân hàng lớn giảm hơn gấp đôi. Mặc dù tổng thiệt hại từ các khoản vay thế chấp là rất lớn trên quy mô tuyệt đối, nhưng chúng vẫn tương đối khiêm tốn so với 8 nghìn tỷ đô la giá trị thị trường chứng khoán của Mỹ bị mất giữa tháng 10 năm 2007, khi thị trường chứng khoán đạt mức cao nhất mọi thời đại, và tháng 10 năm 2008. Bài báo này cố gắng giải thích các cơ chế kinh tế đã khiến tổn thất trong thị trường thế chấp khuếch đại thành những xáo trộn và hỗn loạn lớn trong các thị trường tài chính, và mô tả những mối liên kết kinh tế chung giải thích cho hàng loạt sự sụt giảm thị trường, tình trạng khô hạn thanh khoản, các vụ vỡ nợ và các đợt cứu trợ diễn ra sau khi cuộc khủng hoảng bùng nổ vào mùa hè năm 2007.

Một yếu tố dinh dưỡng thần kinh mạnh mẽ đã được tinh chế và nhân bản, giúp nâng cao khả năng sống sót của các nơron dopaminergic ở giữa não. Yếu tố dinh dưỡng thần kinh xuất phát từ dòng tế bào thần kinh đệm (GDNF) là một homodimer glycosyl hóa, có liên kết disulfide và là thành viên xa xôi liên quan đến siêu họ yếu tố tăng trưởng biến đổi β. Trong các mô hình nuôi cấy giữa não phôi, GDNF tái tổ hợp ở người đã thúc đẩy khả năng sống sót và sự biệt hóa hình thái của các nơron dopaminergic, đồng thời tăng cường sự tiếp nhận dopamine với ái lực cao của chúng. Những tác động này tương đối đặc hiệu; GDNF không làm tăng tổng số nơron hoặc số lượng tế bào thần kinh đệm, cũng như không làm tăng sự tiếp nhận chất truyền dẫn của các nơron chứa γ-aminobutyric và serotonin. GDNF có thể có ích trong việc điều trị bệnh Parkinson, một bệnh đặc trưng bởi sự suy thoái tiến triển của các nơron dopaminergic ở giữa não.

▪ Tóm tắt: Khoảng giữa cho đến cuối thập niên 1980, các nghiên cứu đã được công bố chứng minh sự tồn tại của các thụ thể glutamate không phải là kênh cation điều khiển ligan mà được kết nối với hệ thống hiệu ứng thông qua các protein liên kết với GTP. Kể từ những báo cáo ban đầu đó, đã có sự tiến bộ vượt bậc trong việc đặc trưng hóa các thụ thể glutamate metabotropic (mGluRs), bao gồm việc nhân bản và đặc trưng hóa cDNA mã hóa cho một họ gồm tám kiểu thụ thể mGluR, trong số đó có một số loại phân cắt khác nhau. Cũng có sự tiến bộ vượt bậc trong việc phát triển mới các chất chủ vận và chất đối kháng mGluR đặc hiệu cao, và hướng đến xác định vai trò sinh lý của các mGluR trong não động vật có vú. Những phát hiện này có những triển vọng thú vị đối với việc phát triển thuốc và cho thấy rằng các mGluR cung cấp một mục tiêu mới cho phát triển các tác nhân điều trị có thể có tác động đáng kể lên dược lý thần kinh.